Polyarthrite rhumatoïde : physiopathologie (2)

Macrophage activé de la synoviale dans la polyarthrite rhumatoïde

Outre les lymphocytes T, les macrophages synoviaux activés rhumatoïdes jouent un rôle primordial dans cette destruction d'origine inflammatoire. Trente pour cent des cellules de la membrane synoviale enflammée appartiennent à ce type. Les macrophages expriment toutes les molécules importantes : CD 14, les molécules HLA de classe II (DR, DQ et DP) ainsi que des récepteurs Pc et CD4. L'antigène CD68 est exprimé à l'intérieur de la cellule. Les macrophages sécrètent divers médiateurs et cytokines dont le TNF-α et l'IL-1. Ils sécrètent également des cytokines anti-inflammatoires telles que le TGF-β et l'IL-10, qui semblent avoir peu d'effets. En culture cellulaire, les macrophages montrent une activité importante de phagocytose et de chimiotactisme.

Cellules activées de la membrane synoviale rhumatoïde

Les macrophages activés peuvent avoir plusieurs aspects : des cellules oligodendritiques exprimant des molécules HLA de classe II, et des cellules géantes CD14⁺ s'accumulant dans des structures similaires aux granulomes. Les fibroblastes synoviaux montrent une expression anormale d'HLA de classe II et une forme d'étoile typique. Ils ne doivent pas être confondus avec les cellules dendritiques également trouvées dans la membrane synoviale rhumatoïde.

Facteurs rhumatoïdes (antiglobulines)

Les facteurs rhumatoïdes sont des immunoglobulines spécifiques de la partie Fc des molécules IgG. Ils représentent donc un cas exemplaire de phénomène auto-immun puisqu'un anticorps est dirigé contre ses semblables (antiglobulines). Les FR sont aussi retrouvés physiologiquement ; ils semblent amplifier le stade précoce de la réponse humorale anti-infectieuse de façon non spécifique, par exemple dans des cas d'endocardite avec une réponse immune massive. Dans le contexte d'une PR, on observe une production accrue de FR, accompagnée d'une maturation d'affinité pathologique (PR de type IgG) ; la cause de cette production accrue de FR reste inconnue.

Bien que présents dans certaines autres maladies, les FR restent les signes humoraux primordiaux de la PR. Le facteur rhumatoïde de type IgM est facile à détecter puisque quelques-uns de ses sites de fixation à l'IgG restent libres. Les FR de type IgG forment de grands complexes immuns, difficilement dissociables et impossibles à détecter par les tests classiques.

Perturbation de la régulation des cellules B

Des perturbations inconnues au niveau de la présentation antigénique et de la régulation provoquent la production du FR par les lymphocytes B. Suite à la formation de complexes immuns, le complément est activé, et un relargage de fragments chimiotactiques du complément et une vascularite se produisent. Ces événements induisent le relargage de cytokines et de médiateurs inflammatoires dans les tissus qui attirent les granulocytes et les macrophages participant à l'inflammation destructrice. Ces mécanismes semblent dominer dans les lésions vasculaires extra-articulaires accompagnant la PR.

Immunologie Appareil locomoteur